Icotrokinra è un peptide macrociclico che blocca il recettore dell'interleuchina-23. I peptidi di questo tipo devono di norma essere somministrati per via sottocutanea o endovenosa. Questo si presenta invece come compressa, da assumere per bocca una volta al giorno. Nello studio di fase 3 ICONIC-LEAD, pubblicato da Bissonnette e colleghi sul New England Journal of Medicine nel 2025, il 65% dei partecipanti ha raggiunto una pelle libera o quasi libera alla settimana 16, contro l'8% con placebo.
Che cos'è icotrokinra
Il peptide, in precedenza noto come JNJ-2113 e JNJ-77242113, è stato scoperto congiuntamente dai ricercatori di Protagonist Therapeutics e Johnson & Johnson. Johnson & Johnson lo sviluppa e lo commercializza. Dal punto di vista chimico è un peptide macrociclico, una breve catena di amminoacidi il cui scheletro è chiuso ad anello.
Il suo bersaglio è il recettore dell'interleuchina-23 (IL-23). L'IL-23 è una citochina, una proteina di segnalazione che guida l'infiammazione alla base della psoriasi a placche. Il peptide si lega al recettore anziché alla citochina stessa, bloccando così la via di segnalazione dell'IL-23 sulla superficie cellulare. Gli anticorpi che agiscono sulla stessa via, come guselkumab, risankizumab e tildrakizumab, sono proteine di grandi dimensioni e vengono somministrati per via sottocutanea. Icotrokinra è abbastanza piccolo da poter essere formulato in compressa. Nella sua raccomandazione del luglio 2026, il CHMP, il comitato di esperti dell'Agenzia europea per i medicinali, lo ha definito il primo farmaco orale che agisce sul recettore dell'IL-23. In ICONIC-LEAD è stato somministrato come una compressa da 200 mg una volta al giorno.
ICONIC-LEAD: i risultati della fase 3 in numeri
ICONIC-LEAD (NCT06095115) è stato uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo. Ha arruolato 684 partecipanti di età pari o superiore a 12 anni con psoriasi a placche da moderata a grave. 456 hanno ricevuto il peptide e 228 il placebo. I due endpoint primari sono stati valutati alla settimana 16. Di seguito i risultati pubblicati sul NEJM (Bissonnette R et al., 2025):
IGA 0/1, pelle libera o quasi libera: 65% con icotrokinra contro 8% con placebo
PASI 90, miglioramento di almeno il 90% del punteggio basale: 50% contro 4%
PASI 100, guarigione completa: 27% contro meno dell'1%
IGA 0, pelle completamente libera: 33% contro 1%
Tutte e quattro le differenze hanno raggiunto p < 0,001. Dalla settimana 16 il gruppo placebo è passato al peptide. Nel gruppo trattato con icotrokinra la risposta ha continuato ad aumentare: secondo il comunicato preliminare di Johnson & Johnson del novembre 2024, alla settimana 24 il 74,1% aveva raggiunto IGA 0/1 e il 64,9% PASI 90. Questi dati alla settimana 24 sono dati aziendali e non compaiono nell'abstract del NEJM.
Gli adolescenti rappresentavano una piccola parte dello studio: 66 dei 684 partecipanti avevano tra 12 e 17 anni. In questo sottogruppo, presentato a un congresso e riportato da Dermatology Times, l'84,1% ha raggiunto IGA 0/1 alla settimana 16 contro il 27,3% con placebo, e il 70,5% ha raggiunto PASI 90 contro il 13,6%. Con 66 partecipanti queste percentuali si basano su numeri ridotti e non fanno parte dell'articolo del NEJM.
Gli eventi avversi fino alla settimana 16 sono stati riportati dal 49% dei partecipanti in entrambi i gruppi. I più frequenti sono stati nasofaringite e infezioni delle vie respiratorie superiori. Gli autori affermano che sono necessari studi più lunghi e più ampi per valutare nel tempo l'equilibrio tra benefici e rischi.
Perché un peptide orale anti-IL-23 è insolito
La maggior parte dei peptidi non può essere assunta per bocca come farmaco. Gli enzimi dello stomaco e dell'intestino tenue spezzano i legami peptidici nel giro di pochi minuti, e la parete intestinale lascia passare pochissimo di una molecola di queste dimensioni e polarità. Per questo quasi tutti i farmaci peptidici e proteici, dall'insulina agli anticorpi monoclonali, vengono somministrati per via sottocutanea o endovenosa.
Icotrokinra risolve il problema grazie alla struttura molecolare, anziché con una formulazione protettiva. L'anello macrociclico rende la molecola più resistente alle proteasi e più rigida, così mantiene la forma che si adatta al recettore. La piattaforma di Protagonist progetta questo tipo di peptidi vincolati proprio per l'uso orale. La quantità che raggiunge il flusso sanguigno dopo l'ingestione resta però una piccola frazione, quindi il peptide deve legarsi al proprio recettore in modo molto stretto e selettivo perché una compressa al giorno basti. Altri peptidi orali raggiungono il sangue con l'aiuto di potenziatori dell'assorbimento contenuti nella compressa. In questo caso ci si affida alla molecola stessa. ICONIC-LEAD è la prima evidenza di fase 3 che questo approccio funziona clinicamente in una malattia infiammatoria comune.
Ciò che lo studio non chiarisce
Dati a lungo termine. ICONIC-LEAD riporta dati a 16 e 24 settimane. Gli autori del NEJM affermano che è necessario un follow-up più lungo. Johnson & Johnson riferisce che, nell'intero programma ICONIC, non sono emersi nuovi segnali di sicurezza fino alla settimana 52. Si tratta di una dichiarazione aziendale e non di una pubblicazione sottoposta a revisione paritaria.
Confronto con altri trattamenti orali. ICONIC-LEAD ha confrontato il peptide solo con il placebo. I due studi ICONIC-ADVANCE lo hanno confrontato con il placebo e con deucravacitinib, un inibitore orale di TYK2. Secondo Johnson & Johnson, entrambi gli studi hanno raggiunto tutti gli endpoint secondari chiave che misuravano la superiorità rispetto a deucravacitinib alle settimane 16 e 24. I dati dettagliati sono dati aziendali.
Confronto con un anticorpo. ICONIC-ASCEND confronta icotrokinra con il placebo e con ustekinumab, un anticorpo anti-IL-12/23 somministrato per via sottocutanea. Al 27 ottobre 2026 non erano stati pubblicati risultati di questo studio (Johnson & Johnson, 18 marzo 2026).
Altre indicazioni. Sono in corso studi nell'artrite psoriasica, nella colite ulcerosa e nel morbo di Crohn. Non esiste ancora un'approvazione per queste indicazioni.
Stato di approvazione di icotrokinra negli USA e nell'UE
Verificato il 27 ottobre 2026. Il 18 marzo 2026 Johnson & Johnson ha annunciato che la Food and Drug Administration statunitense ha approvato il peptide con il nome commerciale ICOTYDE, per la psoriasi a placche da moderata a grave negli adulti e nei pazienti di età pari o superiore a 12 anni con peso di almeno 40 kg che sono candidati a una terapia sistemica o alla fototerapia (comunicato stampa di Johnson & Johnson). Nell'Unione europea il CHMP ha raccomandato l'approvazione il 23 luglio 2026, e la Commissione europea ha concesso l'autorizzazione all'immissione in commercio il 18 settembre 2026 (EMA, Icotyde). Prezzo, rimborsabilità e data di lancio sono decisi da ciascuno Stato membro.
Cosa significa per la ricerca sui peptidi
Per molto tempo si è ritenuto che un peptide richiedesse un ago. Tra gli antagonisti dei recettori, icotrokinra è finora il contro-esempio più chiaro: costruito da amminoacidi, assunto per bocca una volta al giorno, con risultati di fase 3 e due importanti approvazioni. La stabilità può ora essere progettata nel peptide. La macrociclizzazione, gli amminoacidi non naturali e le modifiche dello scheletro sono diventati strumenti standard per far sopravvivere un peptide all'intestino abbastanza a lungo da essere assorbito. Lo studio dimostra anche che un peptide può bloccare un recettore delle citochine nei pazienti, un compito finora riservato agli anticorpi e, più recentemente, alle piccole molecole. I peptidi orali stanno diventando una classe a sé, con diversi altri candidati in fase avanzata in altre aree terapeutiche.
Nulla di tutto ciò cambia qualcosa per i peptidi di grado di ricerca in laboratorio. Icotrokinra è un farmaco su prescrizione ed è stato approvato come tale.
Domande su icotrokinra
Icotrokinra è approvato?
Sì. Al 27 ottobre 2026 è approvato negli Stati Uniti (approvazione FDA annunciata il 18 marzo 2026) e nell'Unione europea (autorizzazione all'immissione in commercio del 18 settembre 2026) con il nome commerciale ICOTYDE, per la psoriasi a placche da moderata a grave negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni con peso di almeno 40 kg. Per altri Paesi consultare l'autorità regolatoria nazionale.
Icotrokinra è un biologico?
No. I biologici impiegati contro la psoriasi sono anticorpi monoclonali, proteine di grandi dimensioni prodotte in colture cellulari e somministrate per via sottocutanea. Icotrokinra è un peptide macrociclico di dimensioni molto più ridotte, somministrato in compressa. L'EMA lo descrive come il primo farmaco orale che agisce sul recettore dell'IL-23, a differenza degli anticorpi che agiscono sulla stessa via e vengono somministrati per via sottocutanea.
In cosa icotrokinra differisce dai biologici contro la psoriasi?
Biologici come guselkumab o risankizumab si legano alla citochina IL-23 stessa. Il peptide si lega al recettore dell'IL-23 sulla cellula. Entrambi bloccano la stessa via, uno come anticorpo sottocutaneo, l'altro come compressa. ICONIC-LEAD non ha confrontato direttamente i due. ICONIC-ASCEND, lo studio contro ustekinumab, non aveva risultati pubblicati al 27 ottobre 2026.
Quando sarà disponibile icotrokinra nell'UE?
L'autorizzazione all'immissione in commercio nell'UE è stata concessa il 18 settembre 2026. La data a partire dalla quale il farmaco può essere prescritto e rimborsato in un determinato Paese dipende dalle decisioni nazionali su prezzo e rimborso. Johnson & Johnson non ha annunciato date di lancio per Paese. Consultare l'autorità nazionale o il produttore.
Cosa significano PASI 90 e PASI 100?
PASI sta per Psoriasis Area and Severity Index, un punteggio da 0 a 72 che combina arrossamento, spessore, desquamazione e area corporea interessata. PASI 90 significa che il punteggio è diminuito di almeno il 90% rispetto al basale, PASI 100 significa guarigione completa. IGA è la Investigator's Global Assessment su una scala da 0 (libera) a 4 (grave); IGA 0/1 significa libera o quasi libera.
Icotrokinra è disponibile presso Peptidebio?
No. È un farmaco su prescrizione, non un prodotto chimico per la ricerca. Non fa parte del nostro catalogo e non lo vendiamo. Questo articolo è un aggiornamento di ricerca su uno studio pubblicato.
Fonti
Johnson & Johnson: risultati preliminari di ICONIC-LEAD, 18 novembre 2024
Johnson & Johnson: risultati di ICONIC-ADVANCE 1 e 2, 8 marzo 2025
Johnson & Johnson: approvazione FDA di ICOTYDE (icotrokinra), 18 marzo 2026
Questo articolo riassume uno studio clinico pubblicato. Non costituisce un consiglio medico. Icotrokinra è un farmaco su prescrizione e non fa parte del nostro catalogo.