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Retatrutida vs tirzepatida vs semaglutido: comparação para investigação

Retatrutida vs tirzepatida vs semaglutido: três péptidos sintéticos que atuam sobre o mesmo sistema hormonal, mas num número diferente de recetores. O semaglutido ativa um (GLP-1), a tirzepatida dois (GLP-1 e GIP) e a retatrutida três (GLP-1, GIP e glucagom). Esta comparação mostra como diferem nos recetores-alvo, na estrutura molecular e na situação regulamentar em outubro de 2026, que perguntas coloca a literatura científica e que composto se adequa a cada questão de laboratório. Na loja, os produtos aparecem com o nome inglês: Retatrutide, Tirzepatide e Semaglutide.

Retatrutida vs tirzepatida vs semaglutido: um, dois ou três recetores

Os três compostos pertencem ao campo das incretinas, hormonas intestinais libertadas após uma refeição. As mais conhecidas são o GLP-1 (péptido semelhante ao glucagom tipo 1) e o GIP (polipéptido insulinotrópico dependente da glicose). O glucagom é produzido no pâncreas, mas o seu recetor pertence à mesma família. Um agonista é uma molécula que se liga a um recetor e o ativa.

  • Semaglutido: agonista seletivo do recetor do GLP-1. Uma molécula, um recetor.
  • Tirzepatida: agonista duplo dos recetores do GIP e do GLP-1.
  • Retatrutida (código de investigação LY3437943): agonista triplo dos recetores do GIP, do GLP-1 e do glucagom.

O número de recetores é o centro de qualquer comparação entre retatrutida e tirzepatida. Explica também porque é que os laboratórios estudam muitas vezes os três lado a lado: juntos formam uma série em que cada passo acrescenta um recetor. Assim é possível analisar o que o segundo e o terceiro recetor acrescentam em relação ao GLP-1 isolado.

Estrutura molecular do semaglutido, da tirzepatida e da retatrutida

O GLP-1 natural é degradado no sangue em poucos minutos, sobretudo pela enzima DPP-4 e pela filtração renal. Os três compostos foram concebidos para o evitar, com elementos de construção semelhantes.

  • Semaglutido: 31 aminoácidos, com base na sequência do GLP-1 humano. O aminoácido Aib na posição 8 protege-o da DPP-4; uma cadeia de ácido gordo C18, ligada através de um espaçador, fixa a molécula à albumina. Peso molecular: cerca de 4,1 kDa.
  • Tirzepatida: 39 aminoácidos. O esqueleto parte da sequência do GIP e foi modificado para ativar também o recetor do GLP-1. Contém dois resíduos de Aib e uma cadeia de ácido gordo C20. Peso molecular: cerca de 4,8 kDa.
  • Retatrutida: também 39 aminoácidos e um esqueleto baseado no GIP, com vários aminoácidos não naturais que acrescentam atividade no recetor do glucagom. Tal como a tirzepatida, tem uma cadeia de ácido gordo C20. Peso molecular: cerca de 4,7 kDa.

É a cadeia de ácido gordo que torna os três compostos de ação prolongada: a ligação à albumina aumenta a semivida de minutos para vários dias. No laboratório, esta lipidação também conta, porque torna os péptidos bastante mais hidrofóbicos do que o GLP-1 natural, o que influencia a solubilidade e os tempos de retenção em HPLC. O semaglutido é o único dos três que também foi desenvolvido em comprimido, associado ao promotor de absorção SNAC.

Situação regulamentar em 2026: retatrutida vs tirzepatida vs semaglutido

Os três compostos estão em fases de desenvolvimento muito diferentes, algo a ter em conta ao ler estudos ou documentos oficiais.

  • Semaglutido: desenvolvido pela Novo Nordisk, autorizado como medicamento sujeito a receita médica com nomes comerciais desde 2017 nos EUA e desde 2018 na UE.
  • Tirzepatida: desenvolvida pela Eli Lilly, autorizada como medicamento sujeito a receita médica com nomes comerciais nos EUA e na UE desde 2022.
  • Retatrutida: também da Eli Lilly. Em outubro de 2026 está em ensaios clínicos de fase 3 (programa TRIUMPH) e não é um medicamento autorizado na UE nem nos EUA.

Os medicamentos autorizados são produtos acabados com autorização de introdução no mercado (AIM). Em Portugal, a autoridade competente é o INFARMED, a par da EMA a nível europeu. Os frascos que fornecemos não são esses medicamentos: são produtos químicos de investigação para uso laboratorial, não destinados a uso em pessoas ou animais. Os ensaios registados com retatrutida e o respetivo estado podem ser consultados no registo público ClinicalTrials.gov.

O que a investigação estuda sobre retatrutida, tirzepatida e semaglutido

Cada composto tem a sua própria literatura, e as perguntas mudam com a fase de desenvolvimento.

O semaglutido tem a literatura mais extensa. Além de grandes programas clínicos como o ensaio STEP 1 (Wilding et al., New England Journal of Medicine, 2021), é usado como agonista GLP-1 de referência em farmacologia de recetores e estudado em trabalhos sobre ligação à albumina e formulação.

A investigação sobre a tirzepatida centra-se no que significa o agonismo duplo ao nível do recetor. Estudos laboratoriais descrevem-na como um agonista desequilibrado, mais ativo no recetor do GIP do que no do GLP-1, com um viés de sinalização no recetor do GLP-1 (Willard et al., JCI Insight, 2020). O seu programa clínico inclui o ensaio SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., New England Journal of Medicine, 2022).

A retatrutida tem a literatura mais recente. A descoberta e o perfil pré-clínico foram descritos por Coskun et al. (Cell Metabolism, 2022). Foi estudada num ensaio de fase 2 publicado por Jastreboff et al. (New England Journal of Medicine, 2023). As questões em aberto dizem respeito ao papel da componente de glucagom e ao equilíbrio entre os três recetores.

Em resumo: na literatura, retatrutida vs tirzepatida é sobretudo uma pergunta sobre o recetor do glucagom; tirzepatida vs semaglutido, uma pergunta sobre o recetor do GIP.

Retatrutida vs tirzepatida vs semaglutido: tabela comparativa

CaracterísticaSemaglutidoTirzepatidaRetatrutida
RecetoresGLP-1GLP-1 + GIPGLP-1 + GIP + glucagom
Tipo de agonistaSeletivo (mono)DuploTriplo
Aminoácidos313939
Esqueleto baseado emGLP-1GIPGIP
Cadeia de ácido gordoDiácido C18Diácido C20Diácido C20
Peso molecularaprox. 4,1 kDaaprox. 4,8 kDaaprox. 4,7 kDa
Desenvolvido porNovo NordiskEli LillyEli Lilly (LY3437943)
Situação em outubro de 2026Medicamento autorizado (outros nomes)Medicamento autorizado (outros nomes)Fase 3, não autorizado
Frascos na peptidebio2, 5, 10, 15 mg5, 10, 15, 30 mg5, 10, 15 mg

Retatrutida, tirzepatida ou semaglutido: que composto para cada pergunta de investigação

A escolha decorre da pergunta sobre recetores colocada pela experiência. Esta orientação aplica-se exclusivamente à investigação laboratorial e in vitro.

  • Apenas o recetor do GLP-1: o semaglutido é a referência habitual quando é necessária uma ativação limpa do GLP-1 sem um segundo recetor.
  • Contributo do recetor do GIP: a tirzepatida ao lado do semaglutido mostra o que muda quando a atividade GIP se junta ao GLP-1.
  • Contributo do recetor do glucagom: a retatrutida ao lado da tirzepatida isola o terceiro recetor, já que ambas partilham um esqueleto baseado no GIP.
  • Série completa: os três juntos formam uma série mono, dupla e tripla para ensaios de recetores, estudos de sinalização ou de ligação.
  • Trabalho analítico: os três péptidos lipidados são úteis como substâncias de teste para métodos de HPLC e espectrometria de massa que precisam de separar péptidos hidrofóbicos semelhantes.

Se a comparação envolver apenas dois compostos, a diferença de recetores decide o par: retatrutida vs tirzepatida para o glucagom, tirzepatida vs semaglutido para o GIP.

Retatrutida, tirzepatida e semaglutido na peptidebio

Fornecemos os três como pó liofilizado em frascos de vidro selados, com a quantidade e o número de lote no rótulo. A retatrutida está disponível em 5, 10 e 15 mg, a tirzepatida em 5, 10, 15 e 30 mg e o semaglutido em 2, 5, 10 e 15 mg. Para lotes documentados, há um certificado de análise disponível a pedido com o número de lote, com identidade por espectrometria de massa e pureza por HPLC. A calculadora de péptidos ajuda a calcular concentrações após a reconstituição com água bacteriostática. Os três estão reunidos em péptidos de investigação GLP-1 e metabólicos.

Perguntas frequentes: retatrutida vs tirzepatida vs semaglutido

Qual é a principal diferença entre retatrutida e tirzepatida?

Ambas têm 39 aminoácidos, um esqueleto baseado no GIP e uma cadeia de ácido gordo C20. A retatrutida ativa ainda o recetor do glucagom, sendo por isso um agonista triplo; a tirzepatida é um agonista duplo de GIP e GLP-1.

O semaglutido de investigação é igual ao medicamento autorizado?

Não. Os medicamentos autorizados são produtos acabados com AIM. Os nossos frascos contêm o péptido como produto químico de investigação, apenas para laboratório. Não são medicamentos nem se destinam a uso em pessoas ou animais.

A retatrutida está autorizada em algum lugar?

Não. Em outubro de 2026 a retatrutida está em ensaios de fase 3 e não tem autorização de introdução no mercado na UE nem nos EUA.

Posso encomendar retatrutida ou tirzepatida em Portugal para investigação?

Sim. Enviamos a partir do nosso armazém nos Países Baixos, com seguimento, para clientes de investigação em Portugal e no resto da UE. Os frascos são vendidos exclusivamente como produtos químicos de investigação. Não são medicamentos autorizados pelo INFARMED nem pela EMA e não se destinam a uso humano.

Fontes e leituras sobre retatrutida, tirzepatida e semaglutido

  • Wilding JPH et al. (2021). Ensaio STEP 1 com semaglutido. New England Journal of Medicine.
  • Jastreboff AM et al. (2022). Ensaio SURMOUNT-1 com tirzepatida. New England Journal of Medicine.
  • Jastreboff AM et al. (2023). Ensaio de fase 2 com retatrutida. New England Journal of Medicine.
  • Coskun T et al. (2022). Descoberta e perfil pré-clínico de LY3437943 (retatrutida). Cell Metabolism.
  • Willard FS et al. (2020). Farmacologia de recetores da tirzepatida. JCI Insight.

Ler mais: Retatrutida · Tirzepatida · Semaglutido · Péptidos GLP-1 e metabólicos · Calculadora de péptidos

Apenas para investigação laboratorial. Não destinado a uso em pessoas ou animais. Não é um medicamento, suplemento alimentar, alimento ou cosmético. Este guia resume investigação publicada e não constitui recomendação de dosagem nem aconselhamento médico.